Кристен Карол Уиг е родена на 22 август 1973 г. в Канандайгуа, Ню Йорк, в семейството на Лори Джей (Джонстън), художничка, и Джон Джей Уиг, управител на яхтено пристанище. Тя е с норвежки (от дядо си по бащина линия), ирландски, английски и шотландски произход. Семейството се мести в Ланкастър, Пенсилвания, преди да се установи в Рочестър, Ню Йорк. Когато Уиг е на 9 години, родителите ѝ се развеждат и тя живее с майка си и по-големия си брат Ерик.
След като завършва гимназия "Брайтън" в Рочестър, Уиг посещава университета в Аризона като студентка по изкуства. Тя посещава първия си курс по актьорско майсторство като избираема дисциплина и скоро е насърчена от преподавателя си да се занимава с актьорско майсторство. Години по-късно тя се премества в Лос Анджелис и Уиг работи като основен член на трупата за импровизации и скеч-комедии The Groundlings, базирана в Лос Анджелис. Като възпитаничка на Groundlings тя се присъединява към редиците на колеги от SNL като Мая Рудолф, Уил Ферел, Фил Хартман и Джон Ловиц.
Уиг дебютира на големия екран и получава висока оценка в ролята на пасивно-агресивната шефка на Катрин Хейгъл в хитовата комедия на Джъд Апатоу Knocked Up (2007). Сред допълнителните ѝ филмови участия са режисьорският дебют на Дрю Баримор Whip It (2009) с Елиът Пейдж в главната роля; Adventureland (2009) на Грег Мотола с Райън Рейнолдс, Кристен Стюарт и Джеси Айзенбърг; Ghost Town (2008) на Дейвид Кюп с Рики Джървейс; и Walk Hard: The Dewey Cox Story (2007) на Джейк Касдан, друг филм, продуциран от Апатоу, в който тя играе с Джон Си Райли. Гостувала е и в спечелилия "Еми" сериал на NBC "30 Rock" (2006 г.), сериала на HBO "Bored to Death" (2009 г.) с Джейсън Шварцман и "Flight of the Conchords" (2007 г.).
Уиг се присъединява към актьорския състав на Saturday Night Live (1975) през 2005 г. и е известна с това, че изиграва такива запомнящи се образи като възбудената продавачка в Target, певицата на Lawrence Welk Doonese, забавната еднокрака Пенелопа, председателката на Камарата на представителите Нанси Пелоси и Suze Orman, наред с други. За работата си в сериала Уиг печели четири номинации за "Еми" за изключителна поддържаща актриса в комедиен сериал. Тя напуска шоуто през пролетта на 2012 г.
През 2011 г. Уиг е съавтор и изпълнител на главната роля във филма "Шаферки" (2011 г.), заедно с Мелиса Маккарти, Мая Рудолф и Роуз Бърн. Филмът е касов хит и печели няколко награди, освен това получава две номинации за "Оскар" (най-добра поддържаща женска роля и най-добър оригинален сценарий) и две номинации за "Златен глобус" (най-добър филм - комедия или мюзикъл и най-добра актриса).
Уиг участва и в такива забележителни филми като "Пол" (2011) на Грег Мотола, с участието на Саймън Пег и Ник Фрост; "Всичко хубаво" (2010) на Андрю Яреки, с участието на Райън Гослинг, Кирстен Дънст и Франк Лангела; "Как да си дресираш дракон" (2010) на DreamWorks Animation, с Джерард Бътлър и Джей Барушел; анимационния филм на Universal Pictures Despicable Me (2010), с участието на Стив Карел и Джейсън Сегел; и Friends with Kids (2011) на Дженифър Уестфелд, с участието на Джон Хам, Меган Фокс, Адам Скот, Мая Рудолф и Уестфелд. - И.И. превод