Матю Джеймс Морисън е роден на 30 октомври 1978 г. във Форт Ориндж, Калифорния, в семейство с ирландски и шотландски корени. Още като дете проявява интерес към сцената и пее в училищния хор, но решава твърдо, че иска да се посвети на актьорската професия, след като едно лято участва в детска театрална група. Това преживяване му дава увереност да се яви на прослушване и да постъпи в гимназията по изкуствата в Ориндж Каунти. По-късно заминава за Ню Йорк, където учи в престижното училище „Тиш“, но бързо разбира, че академичната среда не е за него, и предпочита да търси директен път към сцената. Въпреки правилата, които забраняват прослушвания през първите две години, той успява да си намери агент и напуска университета.
Музикалната му кариера започва с участия в сценични версии на „Footloose“ и „The Rocky Horror Picture Show“, но първият му истински пробив идва с ролята на Линк Ларкин в мюзикъла „Лак за коса“. Именно там неговият талант е забелязан и това му отваря път към телевизията и киното. Появява се в малки роли в популярни продукции като „Сексът и градът“ и „Хак“, а също така и в телевизионния мюзикъл „Чудният свят на Дисни“, където играе редом до Карол Бърнет – роля, която самият Морисън определя като една от любимите си. На Бродуей той е номиниран за награда „Тони“ за изпълнението си в „Светлината на площада“, което допълнително затвърждава репутацията му на изключителен театрален талант.
През 2008 г. Морисън изгрява в постановката „South Pacific“ в Линкълн Сентър в ролята на лейтенант Кейбъл. Малко след това приема предложение, което ще промени кариерата му – ролята на учителя по музика Уил Шустър в сериала на Fox „Glee“. Премиерата на сериала е през 2009 г., а изпълнението на Морисън му носи международна популярност и признание. Благодарение на харизмата си и способността да съчетава актьорската игра с пеене и танци, той става едно от лицата на модерните телевизионни мюзикъли.
Освен актьорската си кариера, Морисън се изявява и като певец, издавайки солови албуми с джаз и поп звучене. Участвал е като гост-съдия в предавания като „So You Think You Can Dance“, а също така се е появявал и в британското шоу „The Greatest Dancer“. През 2014 г. се жени за моделката Рене Пуенте, с която имат син. В личния си живот е известен със своята отдаденост към семейството и активната си подкрепа за благотворителни инициативи.
Днес Матю Морисън остава една от най-разпознаваемите фигури на Бродуей и телевизионния екран – артист, който съчетава харизма, музикален талант и неизчерпаема енергия, а ролята му в „Glee“ продължава да бъде символ на вдъхновение за младите актьори и певци.