Родриго Санторо е световноизвестен актьор, който участва заедно с носителя на Оскар Антъни Хопкинс, Евън Рейчъл Ууд и Джефри Райт в хитовия сериал на HBO "Западен свят", създаден от Джона Нолан и продуциран от Джей Джей Ейбрамс. Родриго играе главната мъжка роля в сериала на Hulu "Reprisal" за продуцента Уорън Литълфийлд. Впоследствие се появява в игралния филм "Project Power" за Netflix в средата на август 2020 г., в ролята на Джейми Фокс и Джоузеф Гордън Левит. Появява се и в чуждоезичния филм на Netflix "Seven Slaves" за режисьора Алекс Морато. През 2018 г. се появява на фестивала Сънданс за филма "Un Traductor", в който участва и който продуцира и получава одобрението на критиката. Списъкът му с филми включва главна роля срещу Бенисио Дел Торо във филма на Стивън Содърбърг "Che", "Наистина любов", "Фокус" срещу Уил Смит и Марго Роби, "300: "Възходът на една империя" с Ева Грийн, "Рио 2", "Последният отпор" с Форест Уитакър, "Какво да очакваш, когато очакваш" с Камерън Диас и Дженифър Лопес, "Хемингуей и Гелхорн" за HBO с Никол Кидман, "33" с Жулиет Бинош, "Джейн получи пистолет" с Натали Портман и бразилския филм "Хелено", разказващ за истинската история на най-известния и успешен бразилски футболист Хелено де Фриетас.
Родриго получава наградата "Иския" за международен принос на световния филмов фестивал "Иския" в Италия през 2008 г. Освен това е носител на общо осем награди за най-добър актьор, включително първата в историята награда за най-добър актьор от Бразилската академия за изкуство и кино за ролята му на млад мъж, принуден от родителите си да влезе в психиатрична клиника във филма "Мозъчна буря" на режисьора Лаис Бодански. - И.И. превод