Родена в Бирмингам, Алабама, в семейството на епископалния свещеник Робърт Флетчър и съпругата му Естел, и двамата глухи, Луиз Флетчър се запознава с изкуството още в ранна възраст от лелята, която я научава да говори. След като завършва университета в Северна Каролина, тя предприема пътуване на запад със съквартирантите си и се озовава в Лос Анджелис без достатъчно пари, за да се върне у дома. Постъпва на временна работа като рецепционистка, а вечер се записва на уроци по актьорско майсторство. Скоро работи редовно в телевизията и киното, но след като се омъжва за продуцента Джери Бик и има двама сина, актрисата прави дълга пауза, за да отгледа децата си.
Завръщайки се на работа през 1974 г. в "Крадци като нас" (1974) на Робърт Олтман, Флетчър попада в полезрението на режисьора Милош Форман, който провежда кастинг за трудната роля на медицинска сестра в "Полет над кукувиче гнездо" (1975). Тя печели ролята - а след това и наградата "Оскар" - като пресъздава смъртоносната, непреклонна медицинска сестра Ратчед, която оттогава се е превърнала в културна икона. Следват многобройни филмови роли, включително съвместно с Питър Фалк в "Евтиният детектив" (1978) и с Ричард Бъртън в "Екзорсист II: Еретикът" (1977). Флетчър участва в редица класически филми в жанра научна фантастика и ужаси като Firestarter (1984), Brainstorm (1983) и Flowers in the Attic (1987).
Въпреки че печели номинация за награда "Еми" за постоянната си роля в сериала "Picket Fences" (1992 г.), Флетчър е може би най-известна на съвременната телевизионна аудитория като Кай Уин от "Стар Трек: Дълбоко космическо девет" (1993 г.) и като Нора Блум от култовата класика "VR.5" (1995 г.). - И.И. превод