Доменик Ламбардози е роден на 25 март 1976 г. в Бронкс, Ню Йорк, в италианско-американско семейство, което му предава силно чувство за общност и автентичност — качества, които по-късно ще бележат и актьорския му стил. Израства в оживената атмосфера на Ню Йорк, далеч от блясъка на Холивуд, и именно това градско усещане за реалност и суровост по-късно ще стане негова отличителна черта на екрана.
Киното влиза в живота му сравнително рано – на 17 години дебютира във филма *A Bronx Tale* (1993) на Робърт де Ниро, който оказва огромно влияние върху него и го насочва окончателно към актьорството. Без формално обучение, но с естествено присъствие и инстинкт, Ламбардози изгражда кариера, базирана на достоверност и характер.
През следващите години се появява в редица филми и сериали, но истинският пробив идва с култовия сериал *The Wire* (2002–2008), в който изиграва детектива Томас „Херк“ Хаук. Ролята му на твърдоглав, но човечен полицай го прави любимец на публиката и го утвърждава като актьор, способен да внесе реализъм и дълбочина в образите на мъжете от улицата. Успехът на сериала му отваря вратите към много престижни проекти.
Следват участия в *Find Me Guilty* (2006) на Сидни Лъмет редом до Вин Дизел, в криминалната комедия *The Family* (2013) с Робърт де Ниро и Мишел Пфайфър, както и в трилъра *Cold Pursuit* (2019) с Лиъм Нийсън. Всеки от тези филми демонстрира способността му да преминава без усилие от хумор към драматизъм, като винаги остава убедителен и автентичен.
Освен в киното, Доменик Ламбардози има силно присъствие и в телевизията — участва в сериали като *Boardwalk Empire*, *Rosewood*, *Billions* и *Tulsa King*, където играе ролята на Чък Донован редом до Силвестър Сталоун.
Ламбардози е известен с това, че подхожда към актьорството като към занаят, а не като към слава. Остава близо до корените си в Бронкс, избягва показността и подбира роли, които носят човешка истина. Неговият неподправен стил, здраво стъпил в реалността, го прави един от най-естествените и уважавани характерни актьори в съвременното американско кино.