Кристофър Юджийн О'Донъл е роден на 26 юни 1970 г. в Уинетка, Илинойс, в семейството на Джули Ан (Рохс) и Уилям Чарлз О'Донъл, старши, който управлява радиостанция CBS, WBBM-AM. Той е най-малкото дете в семейството си, като има четири сестри и двама братя. Баща му е с ирландски произход, а родът на майка му включва немски, английски и швейцарски произход.
О'Донъл започва да се занимава с моделство на тринадесетгодишна възраст и продължава до шестнадесетгодишна възраст, когато се снима в реклами. Когато е на седемнадесет години, той се готви да спре с актьорството и моделството, но е помолен да се яви на прослушване за това, което ще бъде първият му филм - "Мъжете не си отиват" (1990 г.). Той не иска да отиде на прослушването, но майка му го подкупва, като казва, че ще му купи нова кола, ако отиде, и той надлежно получава ролята.
От този момент нататък Крис участва в няколко големи филма, сред които "Пържени зелени домати" (1991), "Аромат на жена" (1992), "Луда любов" (1995) и "Вертикален предел" (2000). Играе роля в "Кинси" (2004 г.), който излиза по кината през 2004 г.
Крис си взима почивка от актьорската игра, за да прекарва време със съпругата си Каролин, сина си Крис младши и дъщеря си Лили. Освен това прекарва два месеца в Ню Йорк, където играе в "Човекът, който имаше целия късмет" на Артър Милър. - И.И. превод