Кристофър Макдоналд е роден и израснал в Ню Йорк, Ню Йорк, в семейството на Патриша, агент по недвижими имоти, и Джеймс Р. Макдоналд, преподавател. Пробивната му роля е във филма на Ридли Скот "Телма и Луиз" (1991), а скоро след това играе Джак Бари във филма на Робърт Редфорд "Викторината" (1994). Сред другите му забележителни изпълнения са "В разредения въздух" (Into Thin Air): Смърт на Еверест (1997 г.) в ролята на Джон Кракаухер и Тапи Тимънс в "Реквием за една мечта" (2000 г.) в ролята на Елън Бърстин. Крис се е снимал в хитовите комедии Happy Gilmore (1996), The Naked Mile (2006) и Beta House (2007), Flubber (1997) и Leave It to Beaver (1997). Телевизионните му филми са "Законът на Хари" (2011 г.), "Boardwalk Empire" (2010 г.) и "Семейно право" (1999 г.).
Обучаван от легендарната преподавателка по актьорско майсторство Стела Адлер, както и в Кралската академия за драматично изкуство, Крис е посочен от New York Times като един от най-продуктивните актьори в Холивуд. Участвал е в над 100 филма в продължение на тридесет и пет години. Сред 40-те му сценични роли са Били Флин в бродуейската постановка на "Чикаго" и хитът от 2013 г. "Щастливецът" срещу Том Ханкс.
След загубата на двама братя и сестри и един родител от рак, Крис е активен поддръжник на фондация "Пожелай си нещо", както и на благотворителни организации, които подпомагат изследванията на рака. Той участва в събития за набиране на средства от известни личности по целия свят. Завършил е колежа "Хобарт и Уилям Смит" през 1977 г., той е основният дарител за изграждането на новия им център за сценични изкуства. - И.И. превод