Андреа Дона де Матео, наричана Дреа (произнася се "дрей"), е родена на 19 януари 1972 г. в Куинс, Ню Йорк, в заможно семейство, като най-малката от три деца и единственото момиче. Дъщеря е на Дона, драматург и преподавател по драматургия в HB Studio в Ню Йорк, и Алберт А. Де Матео, производител на мебели. Тя е от италиански произход. Де Матео прекарва ранното си детство в Куинс, а след това семейството се премества в Upper East Side в Манхатън, в бившата градска къща на Арета Франклин.
Де Матео решава да се занимава с режисура в училището по изкуствата "Тиш" в Ню Йорк, може би заради краткия момент, когато като момиче е изведена на сцената от публиката и заслепена от светлините на сцената, когато гледа пиесата "Котки", може би заради участието на майка ѝ в развлекателния бизнес. След като постъпва в училище обаче, най-голям интерес предизвикват часовете по актьорско майсторство и тя решава да избере актьорска кариера. След дебют на екрана в неизвестен независим филм и малка роля в малък филм - "Запознай се с прекрасния принц" (2002 г.), де Матео се явява на прослушване за роля в един епизод в сериала на HBO "Семейство Сопрано" (1999 г.). Тя впечатлява продуцентите дотолкова, че те разширяват ролята ѝ като Адриана Ла Черва, приятелка на изгряващия войник от семейство Сопрано Кристофър Молтизанти (Майкъл Империоли), и в крайна сметка тя става редовен участник в сериала. Де Матео притежаваше подходящата знойна красота за образа на Адриана, но актьорските ѝ умения до голяма степен конкретизираха образа, превръщайки я в толкова богат и сложен персонаж, колкото изобщо може да бъде една леко засукана гангстерска приятелка - хумористична, дори по някакъв начин очарователна и в крайна сметка трагична. През 2004 г. тя печели награда "Еми" за ролята си на Адриана.
Въпреки че ролята на Де Матео в сериала на HBO приключва през 2004 г., през същата година тя получава главна роля в "Джоуи" (2004), спин-оф на дългогодишния ситком на NBC "Приятели" (1994). От началото на участието си в "Семейство Сопрано" тя участва и в няколко филма - независимо от калибъра на продукцията, де Матео неизменно показва силните си актьорски умения, като например наградената ѝ главна роля във филма на Абел Ферара "R Xmas" (2001) и поддържащата ѝ роля в "Prey for Rock & Roll" (2003).
Макар че Де Матео се описва като срамежлива, тя също така казва, че е била и си остава дива, многократно татуирана парти-момиче, което подправя разговорите си със силен език и предпочита дънките пред това да се облича. В продължение на няколко години тя притежава магазин за рокендрол винтидж дрехи в Ийст Вилидж, наречен "Filth Mart", но го затваря и обмисля да го отвори отново в района на Лос Анджелис. Казвала е, че смята актьора Винс Вон за свой брат. - И.И. превод