Мишел Пфайфър е родена в Санта Ана, Калифорния, в семейството на Дик и Дона Пфайфър. Има по-голям брат и две по-малки сестри - Деди Пфайфър и Лори Пфайфър, които се занимават с актьорско майсторство и моделство, но решават да не се занимават с това през целия си живот. През 1976 г. завършва гимназията "Фаунтин Вали" и посещава една година колежа "Голдън Уест", където учи за съдебен репортер. Но истинското си призвание осъзнава, докато работи като контрольор в супермаркета Vons, голяма верига магазини в Южна Калифорния. През 1981 г. се омъжва за актьора/режисьора Питър Хортън ("Гари" от "Тридесет и нещо" (1987)). По-късно се развеждат, а след това тя има тригодишна връзка с актьора Фишър Стивънс. Когато това не се получава, Пфайфър решава, че не иска да чака повече, преди да създаде собствено семейство, и през март 1993 г. осиновява момиченце, Клаудия Роуз. На 13 ноември същата година тя се омъжва за адвоката, превърнал се в сценарист/продуцент Дейвид Е. Кели, създател на сериалите Picket Fences (1992), Chicago Hope (1994), The Practice (1997) и Boston Public (2000). На 5 август 1994 г. се ражда синът им Джон Хенри. - И.И. превод