Русокоса, синеока, с избухлив характер, Мег Райън е родена като Маргарет Мери Емили Хайра във Феърфийлд, Кънектикът, в семейството на Сюзън (Дъган), учителка по английски език и някогашна актриса, и Хари Хайра, учител по математика. Тя е с рутенски, полски, ирландски и немски произход ("Hyra" е рутенска фамилия, а "Ryan" е моминското име на баба ѝ по майчина линия). Мег завършва гимназията в Бетел, Бетел през юни 1979 г. Премествайки се в Ню Йорк, тя посещава Нюйоркския университет, където специализира журналистика. За да изкарва допълнителни пари, докато работи по дипломата си, Мег започва да се занимава с актьорско майсторство, използвайки новото си име Мег Райън. През 1981 г. дебютира на големия екран с кратка поява като дъщерята на Кандис Берген в последния филм на Джордж Кюкор "Богати и известни" (1981).
Опитва се и е избрана за ролята на Бетси в дневния телевизионен сериал As the World Turns (1956). Тя е част от актьорския състав от 1982 до 1984 г. Мег има роля и в телевизионния сериал One of the Boys (1982 г.), но скоро този сериал е отменен. През 1984 г. тя се премества в града на мишлетата и получава работа в западния телевизионен сериал Wildside (1985). Малката роля на Мег в хитовия филм Top Gun (1986 г.) води до участието ѝ във филма на Стивън Спилбърг Innerspace (1987 г.), където играе заедно с Денис Куейд. Отново участва заедно с Куейд в римейка на D.O.A. (1988) и се женят на Свети Валентин през 1991 г. През 1989 г. Мег се появява във филма "Когато Хари срещна Сали..." (1989) и сцената в ресторанта става известна. Мег е номинирана за "Златен глобус" и БАФТА.
През 1990 г. се снима заедно с Том Ханкс във филма "Джо срещу вулкана" (1990) и този път изпълнява три роли - на ДеДе/Ангелика/Патриция. Отново се появява с Том в много успешния филм "Безсъници в Сиатъл" (1993), за който отново е номинирана за "Златен глобус". През 1994 г. Мег решава да действа срещу типажа, когато се появява в ролята на съпруга и майка алкохоличка в "Когато един мъж обича една жена" (1994). След това тя се връща към "сладурщината" с филмите I.Q. (1994) и Френска целувка (1995). През 1994 г. Мег печели наградата "Харвард Хасти Пудинг" като "Жена на годината" и е избрана за една от "50-те най-красиви хора в света за 1994 г." от списание People. - И.И. превод