Въпреки че в Холивуд е известен като актьор, който играе злодеи и престъпници, Бен Менделсон е водещ мъж в Австралия още от тийнейджърските си години.
Пол Бенджамин Менделсон е роден в Мелбърн, Австралия, в семейството на Карол Ан (Фъргюсън), медицинска сестра, и Фредерик Артър Оскар Менделсон, медицински изследовател. Започва да се снима в телевизията, включително в "Децата на Хендерсън" и дългогодишната сапунена опера "Съседи", но Менделсон изпъква с ролята си на злополучен непълнолетен престъпник в известния филм за съзряването "Годината, в която ми се счупи гласът". Менделсон печели наградата за най-добър поддържащ актьор на Австралийския филмов институт - първата от осемте му номинации.
Менделсон се превръща в една от най-популярните тийнейджърски/юношески звезди в австралийското кино, като често съперничи на други изгряващи таланти от своето поколение, сред които Ръсел Кроу, Ноа Тейлър и Гай Пиърс, което кара австралийския таблоид да ги нарече "Пак мишки" във връзка с появилите се по същото време Rat Pack в Америка и Brit Pack във Великобритания. Сред връстниците си Менделсон сякаш е навлязъл в пазара на проблемни, гневни млади мъже, благодарение на ролите си в "Кутия за идиоти", "Метална кожа" и "Улично убийство на Нирвана". Но Менделсон доказва, че е способен да бъде и романтичен главен герой, участвайки в комедиите "Голямата кражба", "Кози", "Спотсууд" и "Ейми".
През 90-те години Менделсон се появява само в един "холивудски" филм - екшъна Vertical Limit, като един от двамата смелчаци алпинисти на спасителна мисия, като често осигурява комичното облекчение във филма. Филмът не успява да намери публика и Менделсон се завръща в Австралия, където работи предимно в театъра и телевизията, въпреки че печели номинации за най-добър актьор от Австралийския филмов институт и Кръга на австралийските филмови критици за драмата Mullet, в ролята на блуден син, който се завръща в малкия си град. Предприема стъпки и за работа в по-международни филми като "Новият свят", "Knowing" и "Австралия". Менделсон признава, че е имало период от почти две години, в който е имал толкова малко работа, че е обмислял да се откаже напълно от актьорската професия.
През 2009 г. Менделсон преживява известно завръщане с ролята си в независимите австралийски филми "Красивата Кейт", като проблемен мъж, принуден да се събере с умиращия си баща и да се примири със смъртта на сестра си близначка, с която е имал сложни отношения. През 2009 г. той е номиниран за най-добър актьор от Австралийския филмов институт и Кръга на австралийските филмови критици. Година по-късно се появява в ролята на Поуп в "Животинско царство" - най-ужасяващият и жесток член на престъпно семейство. През 2010 г. печели наградата за най-добър актьор на Австралийския филмов институт, наградата за независимо кино и наградата на Кръга на австралийските филмови критици.
От 2010 г. Менделсон се превръща в основен играч в Холивуд като актьор в блокбъстъри (The Dark Knight Rises) и в признати от критиката филми като Killing Them Softly и Place Beyond the Pines. През 2013 г. се появява в британския филм Starred Up, който му носи наградата за най-добър поддържащ актьор от Британските награди за независимо кино. Получава висока оценка за изпълнението си на ролята на пристрастен към хазарта в Mississippi Grind от 2015 г. (печели номинация за наградата Independent Spirit за най-добър актьор). Същата година започва два сезона в сериала Bloodline на Netflix в ролята на Дани Рейбърн, черната овца в уважавано семейство във Флорида Кийс (считан е за гост-актьор в третия и последен сезон). През 2016 г. кариерата му прави още един скок напред, като се появява като главния злодей в Rogue One: История от Междузвездни войни и печели "Еми" за изключителен поддържащ актьор в драматичен сериал. Той пропуска церемонията, тъй като се снима във филма на Стивън Спилбърг Ready Player One. - И.И. превод