Пенелопе Ан Милър е призната и разнообразна актриса, която е издържала проверката на времето, работейки във всички медии и жанрове. Разнообразието, с което се отличава в кариерата си, я кара да работи с някои от най-легендарните актьори и режисьори на всички времена. Последните участия на Пенелопе включват предстоящия минисериал на Райън Мърфи от Netflix "Чудовище: Историята на Джефри Дамър" с участието на Евън Питърс и Ричард Дженкинс; филмът на Paramount Plus "The Virgin of Highland Park" с участието на Дермот Мълрони и игралният филм "Reagan", където ще се превъплъти в образа на скандалната и емблематична първа дама Нанси Рейгън, с участието на Денис Куейд и режисьор Шон Макнамара.
Участва в наградения с "Оскар" за най-добър филм "Артистът", срещу носителя на "Оскар" за най-добър актьор Жан Дюжарден. Черно-белият ням филм превзема сезона на наградите, като печели 5 награди "Оскар", 7 награди "БАФТА" и 3 награди "Златен глобус". Милър също получи признание за работата си, като беше номинирана за наградите SAG и Critic's Choice в категорията за ансамбъл. Тя участва в признатия от критиката филм "Раждането на една нация", противоречивата истинска история за бунта на Нейт Търнър през 1831 г. в ролята на "Елизабет Търнър", който печели "Голямото жури" и "Наградата на публиката" на филмовия фестивал "Сънданс".
Удостоена е с награди за постижения в кариерата си на филмовия фестивал в Сарасота и на международния филмов фестивал във Фт Лодърдейл, където са представени уважаваните й творби от последните 35 години.
Пенелопе е споделяла екрана с някои от най-забележителните и прочути главни роли и режисьори в Холивуд. Този изтъкнат списък включва Ал Пачино и Шон Пен в "Пътят на Карлито" на режисьора Брайън Де Палма, за който тя получава номинация за "Златен глобус"; Марлон Брандо и Матю Бродерик в "Свежарят" на режисьора Андрю Бергман; Робърт де Ниро и Робин Уилямс в "Пробуждане" на Пени Маршал; Робърт Дауни-младши, в "Чаплин" на сър Ричард Атънбъро; Дани ДеВито и Грегъри Пек в "Чужди пари" на Норман Джуисън; Матю Бродерик и Кристофър Уокън в "Билокси блус" на Майк Никълс; и Арнолд Шварценегер в "Полицай от детската градина" на Айвън Райтман.
В телевизионния ефир г-жа Милър участва във високо оценения от критиката сериал на ABC "Американско престъпление" от носителя на Оскар Джон Ридли, в ролята на Реджина Кинг, носителка на Еми и Оскар. Милър е призната за работата си в противоречивите истории от реалния живот: "Бягство от затвора в Ню Йорк; съблазняването на Джойс Мичъл" и "Скандал за прием в колеж", и двата за Lifetime.
Сред многото си отличия Милър получава "Специалната награда на журито" за "Най-добро изпълнение" на наградите на Холивудския филмов фестивал за ролята си в независимия филм "Рапсодия в разцвет". Тя е обявена за "Звезда на утрешния ден" от The Motion Picture Bookers Club, за "Най-обещаваща актриса" от Асоциацията на филмовите критици в Чикаго и получава номинация за награда "Тони" за ролята си на Емили в спечелилата награда "Тони" на Бродуей постановка "Нашият град".
Сред другите роли на Милър са: касовият хит на Сам Рейми "Вестоносецът" с Кристен Стюарт; "Мъже на определена възраст" с Рей Романо, "Роки Марчиано" с Джон Фавро и Джордж К. Скот, "Последният Дон" с Джо Монтеня, "Историята на Мери Кей Летурно", за който получава признанието на критиката, "Руди: Историята на Руди Джулиани" с Джеймс Уудс и "Flipped" на Роб Райнър.
Милър напуска родния си Лос Анджелис, когато е на 18 години, и се премества в Ню Йорк, където учи актьорско майсторство в HB Studios при Хърбърт Бергоф. По-късно тя се превъплъщава в ролята си във филмовата версия на Universal, режисирана от Майк Никълс. - И.И. превод