Актрисата Елизабет Ан "Лизи" Каплан е родена в Лос Анджелис, Калифорния, в семейството на Барбара (Брагман), политическа съветничка, и Ричард Каплан, адвокат. Тя има двама по-големи братя и сестри, Джули и Бенджамин, и е отгледана в еврейско семейство. Майка ѝ е братовчедка на публициста Хауърд Брагман. Каплан получава образование в гимназия "Александър Хамилтън", където проявява интерес към актьорството и участва в училищни пиеси.
След като завършва училище, Каплан дебютира на екрана в телевизионния филм "Откъдето седя" (2000 г.). Следват и други роли в телевизионни сериали като "Freaks and Geeks" (1999), "Smallville" (2001) и "The Pitts" (2003). Каплан дебютира на големия екран с малка роля в "Ориндж Каунти" (2002 г.) и продължава да играе Джанис Йен в хита "Гадни момичета" (2004 г.). Сред следващите ѝ успехи са Cloverfield (2008), Hot Tub Time Machine (2010) и 127 Hours (2010).
Напоследък Каплан играе Вирджиния Джонсън в телевизионния сериал "Господари на секса" (2013), за което получава номинация за "Еми". Филмовата ѝ работа през 2010 г. включва участие в "Интервюто" (2014), срещу Джоузеф Гордън-Левит в "Предишната нощ" (2015) и заедно с Джеси Айзенбърг, Дейв Франко, Уди Харелсън и Даниел Радклиф в "Сега ме виждаш 2" (2016). - И.И. превод