Роден в Мадрид, Сантяго Сегура започва кариерата си с първия си късометражен филм на 14-годишна възраст. След като учи изкуства в Мадрид, той решава да стане режисьор. Първият му късометражен филм Relatos de la medianoche (1989 г.) е заснет с бюджет от едва 7 000 щ.д. (около 60 долара).
След това се появява като участник в няколко испански телевизионни викторини, като Locos por la tele (1990 г.) и No te rías, que es peor (1990 г.). С парите, спечелени от тези участия, режисира филма Evilio. (1992), а скоро след това и Perturbado (1993), който през 1994 г. печели наградата "Гоя" за най-добър късометражен филм. Последният му късометражен филм е продължението Evilio vuelve (El purificador) (1995).
Той е много добър приятел на испанския режисьор Алекс де ла Иглесиа и участва във всички негови филми. През 1998 г. режисира първия си пълнометражен филм - разбиващия хит Torrente, el brazo tonto de la ley (1998). - И.И. превод