Уес Стъди е роден в Ноайър Холоу, малко градче в Оклахома, в семейството на Маги, домакиня, и Анди Стъди, работник в ранчо. Като дете говори единствено родния си език чероки и едва на пет години, когато започва училище, се запознава с английския. Израснал в близост до природата и животните, той става професионален треньор на коне, но любовта му към изкуството постепенно го отвежда към сцената. В средата на 80-те години се присъединява към *The American Indian Theatre Company* в Тълса, където прави първите си стъпки като актьор.
В Холивуд се появява в края на 80-те, а само няколко години по-късно привлича вниманието на широката публика с ролята си в *Dances with Wolves* (1990). Истинският пробив идва с впечатляващото му превъплъщение като Магуа в *The Last of the Mohicans* (1992), където образът му съчетава жестокост, болка и човечност. Тази роля го утвърждава като един от най-силните и убедителни индиански персонажи, които Холивуд е показвал дотогава, и до голяма степен променя стереотипите за коренното население на Америка на екрана.
През следващите десетилетия Уес Стъди се превръща в един от най-разпознаваемите американски индиански актьори, участвал в повече от 80 филмови и телевизионни продукции. Сред тях се открояват *Geronimo: An American Legend* (1993), *Mystery Men* (1999), *The New World* (2005), *Seraphim Falls* (2006) и *Avatar* (2009). На малкия екран зрителите го запомнят в минисериали като *Streets of Laredo* (1995), *Comanche Moon* (2008) и *Hell on Wheels* (2011). Силно впечатление оставя и с ролята си на лейтенант Джо Липхорн в телевизионните адаптации по Тони Хилерман – *Skinwalkers* (2002), *Coyote Waits* (2003) и *A Thief of Time* (2003), продуцирани от Робърт Редфорд.
Успоредно с актьорската си работа той е и музикант, като обича да свързва корените си с творчеството си. За приноса си към киното и за ролята, която изиграва в промяната на образа на коренното население в Холивуд, получава редица отличия, включително специална награда от Академията през 2019 г., когато е удостоен с *Honorary Oscar*.
В личния си живот Уес Стъди живее със съпругата си Маура Дху Стъди в Санта Фе, Ню Мексико. Двамата имат син, Холан, а от предишен брак актьорът има още две деца – дъщеря Лия и син Даниел. Днес той продължава да бъде активен и на екрана, и в обществения живот, като остава символ на силното присъствие на индианската култура в световното кино.