Анджела Мишел „Анджи“ Хармън е родена на 10 август 1972 г. в Далас, Тексас. Още като дете впечатлява с красота и харизма, което я насочва към света на модата. На 15 години печели конкурса на списание Seventeen, а скоро след това започва професионална кариера като модел. Работи за големи марки като Calvin Klein, Donna Karan и Giorgio Armani, появява се на кориците на водещи списания и дефилира по най-престижните модни подиуми.
Въпреки успеха си в модата, Хармън решава да се насочи към актьорството. Дебютира по телевизията през 1995 г. в сериала Baywatch Nights (Нощи в залива), където играе детектив Райън Макбрайд. Това начало я утвърждава като ново лице в телевизията и ѝ носи все по-значими роли.
През втората половина на 90-те години Анджи Хармън става популярна с участието си в Law & Order (Закон и ред), където влиза в образа на прокурора Абигейл Боркър. Ролята я превръща в разпознаваемо лице за милиони зрители и отваря вратите към нови възможности в киното. На големия екран се появява в приключенската комедия Agent Cody Banks (2003), уестърна Seraphim Falls (2006) с Пиърс Броснан и Лиъм Нийсън, както и в редица телевизионни продукции. Тя също така озвучава Барбара Гордън/Батгърл в анимационния филм Batman Beyond: Return of the Joker (2000).
Най-голямата ѝ роля през последните години е в криминалния сериал Rizzoli & Isles (2010–2016), където играе детектив Джейн Рицоли редом до Саша Александър. Сериалът се превръща в хит на TNT и носи на Хармън ново поколение фенове.
В личния си живот Анджи Хармън дълго време е свързвана с бившия играч от NFL Джейсън Сийхорн, за когото се омъжва през 2001 г. Двамата имат три дъщери, преди да се разделят през 2016 г.
Интересен факт е, че Хармън често е определяна като една от най-елегантните актриси на червения килим – благодарение на своя моден бекграунд – и съчетава в кариерата си два свята: този на модата и този на киното и телевизията.