Робърт Джон Оденкърк е роден в Беруин, Илинойс, в семейството на Барбара (Байер) и Уолтър Оденкърк, които работят в печатницата. Родът му включва немски и ирландски. Израства в Нейпървил, щата Илинойс, като второ от седем деца. Работи като диджей за WIDB, радиостанцията на колежа си в Southern Illinois University Carbondale. Три кредита преди да се дипломира, той се премества в Чикаго. Там започва работа в местни импровизационни работилници. В продължение на няколко години се занимава и със стендъп комедия на открити микрофони. В Чикаго се сприятелява с Робърт Смигел, който по-късно му помага да стане сценарист на Saturday Night Live (1975 г.).
През 1987 г. Боб е нает за сценарист на Saturday Night Live (1975), а през 1989 г. печели награда "Еми" за работата си като сценарист. Работи в шоуто от 13-ия до 20-ия сезон (1987-1995 г.). Въпреки това има проблеми с излъчването на творбите си, затова започва работа като сценарист за Get a Life (1990) с участието на Крис Елиът. Шоуто бързо е отменено, но скоро е нает за сценарист на "Шоуто на Денис Милър" (1992 г.). В това предаване прави актьорския си дебют и е забелязан от Бен Стилър, който по-късно го наема като сценарист и актьор за "Шоуто на Бен Стилър" (1992 г.). Шоуто продължава само 13 епизода, но Боб печели още една "Еми" за сценария си.
След като "Шоуто на Бен Стилър" (1992 г.) е отменено, Боб се появява периодично (1993-1998 г.) в "Шоуто на Лари Сандърс" (1992 г.) в ролята на Стиви Грант, хиперактивния агент на Лари. През 1993-94 г. той пише и за предаването "Късна нощ с Конан О'Брайън" (1993). По това време Боб се свързва с колегата си от "Шоуто на Бен Стилър" (1992) Дейвид Крос, също стендъп комик. Двамата започват да правят заедно скеч-комедийни шоута в Лос Анджелис. През 1995 г. получават собствено шоу по HBO (Mr. Show with Bob and David (1995)). Шоуто продължава четири сезона и 30 епизода.
След края на "Господин Шоу с Боб и Дейвид (1995)" Боб пише "Бягай, Рони, бягай" (2002) и режисира три игрални филма (Мелвин отива на вечеря (2003), Да влезеш в затвора (2006) и Братя Соломонови (2007)), участва в . След 1998 г. той има и много гостувания в телевизионни предавания като Just Shoot Me! (1997), 3rd Rock from the Sun (1996), Curb Your Enthusiasm (2000), Ed (2000), Everybody Loves Raymond (1996), Less Than Perfect (2002), Arrested Development (2003), How I Met Your Mother (2005) и Weeds (2005). От 2009 г. до 2013 г. участва в 43 епизода на Breaking Bad (2008 г.) като Сол Гудман, адвокат срамежливец, а от 2015 г. се превъплъщава в тази роля като главен герой в Better Call Saul (2015 г.). - И.И. превод