Клейн Крауфорд е роден на 20 април 1978 г. в Клей, Алабама – малко градче, чието име той носи като артистичен псевдоним. Израства в обикновено американско семейство и още като млад проявява интерес към актьорството, което го отвежда в Лос Анджелис, където започва да търси път към киното.
Първите му изяви са в независими продукции и телевизионни сериали, но вниманието на по-широката публика привлича с участието си в романтичната драма *A Walk to Remember* (2002), базирана на романа на Никълъс Спаркс. В следващите години играе в редица по-малки филми и постепенно утвърждава репутацията си на актьор, способен да придаде интензивност и убедителност дори на второстепенни роли. Сред по-запомнящите се участия е трилърът *The Perfect Host* (2010), където си партнира с Дейвид Хайд Пиърс.
Истинският пробив за Крауфорд идва с телевизионния сериал *Lethal Weapon* (2016), адаптация по култовата филмова поредица „Смъртоносно оръжие“. В ролята на Мартин Ригс той впечатлява зрителите с комбинацията от хумор, харизма и драматична дълбочина. Образът му бързо печели популярност и му носи международна известност, макар работата по сериала да е белязана и от напрежение зад кулисите.
Крауфорд не се ограничава единствено до актьорството – той се изявява и като продуцент в няколко независими проекта, показвайки интерес към разказването на истории и от другата страна на камерата.
В личния си живот е женен за Съншайн Кики Браун от 2004 г., с която имат три деца. Известен е с това, че държи семейството си далеч от публичността и предпочита спокойния живот извън прожекторите.
Днес Клейн Крауфорд продължава да работи активно в киното и телевизията, избирайки роли, които му позволяват да развива както драматичния си, така и екшън образа. Със своята непринудена харизма и силно екранно присъствие той се утвърждава като един от интересните актьори от своето поколение.