Пайпър Лори е три пъти номинирана за "Оскар", номинирана е от БАФТА, както и от Академията за филмово изкуство и наука за най-добра женска роля в "The Hustler" с Пол Нюман.
Лори е родена като Розета Джейкъбс в Детройт, Мичиган, в семейството на Шарлот Сейди (Алперин) и Алфред Джейкъбс, търговец на мебели. Семейството ѝ е от руски и полски еврейски произход. Пайпър изучава актьорско майсторство при Бено и Бетоми Шнайдер в продължение на три години, когато се явява на прослушване в Universal Studios, които подписват с нея дългосрочен договор. Те заснемат повече от двадесет филма, в които тийнейджърката се снима срещу такива актьори като Тони Къртис, Рок Хъдсън и Тайрон Пауър. Отвратена от липсата на сериозни роли, Лори най-накрая разваля доходоносния си холивудски договор, премества се в Ню Йорк, живее с ограничен бюджет, работи на живо в телевизията и театъра и в рамките на две години променя живота и кариерата си.
След "The Hustler" тя спира да работи за петнадесет години, за да посвети силите си на движението за граждански права и на войната във Виетнам, чувствайки, че актьорството е по-малко важно. Когато отново приема да работи, е номинирана за "Оскар" като най-добра поддържаща актриса за оригиналния "Кери" със Сиси Спейск и отново като най-добра поддържаща актриса в "Деца на един по-малък Бог" с Марли Матлин. Печели "Златен глобус" за ролята си в любимия на Дейвид Линч култов "Туин Пийкс" и е номинирана за "Еми" за най-добра актриса и за най-добра поддържаща актриса в "Туин Пийкс". Номинирана е дванадесет пъти за "Еми", включително за оригиналното и прочуто излъчване на живо на "Дни на вино и рози" с Клиф Робъртсън, режисирано от Джон Франкенхаймер, както и за комедийното си изпълнение във "Фрейзър". Тя печели "Еми" за "Обещание" срещу Джеймс Уудс и Джеймс Гарнър. Била е "Жена на годината" на Харвардския конкурс "Hasty Pudding", а също така получава наградата на SFECA за ролята си на Доли във филма "The Grass Harp".
През 2010 г. играе древна баба, която се научава да пуши бонг, в игралния филм "Хешър" с Джоузеф Гордън Левит и Натали Портман. Съвсем наскоро се появява като баба Хърш в "Уайт Бой Рик" с Матю Макконъхи и като Роуз Мюлер в "Снимки", режисиран от Мелани Майрън.
През 2013 г. дебютира на музикална сцена в "Малка нощна музика" в ролята на бляскавата мадам Армфелд.
Г-жа Лори играе на Бродуей в номинираната за награда "Тони" продукция на Линкълн Център "Сутрин в седем" под режисурата на Дан Съливан в театър "Lyceum". Участва на Бродуей и в постановката по случай 20-годишнината на "Стъклената менажерия", в която играе Лора, а Морийн Стейпълтън е в ролята на Аманда, в Brooks Atkinson.
Извън Бродуей участва в "Розмари и алигаторите" на Моли Казан, "Съдбата ми" на Лари Крамер. Гастролира в еднолична пиеса за Зелда Фицджералд, написана от Бил Лус. През 2010 г. режисира Джим Брошу в неговия моноспектакъл "Нулев час", за който той получава наградата Drama Desk за най-добро солово изпълнение на или извън Бродуей, в ролята на Зеро Мостел.
Пайпър Лори е разведена с филмовия критик на "Уолстрийт джърнъл", носител на наградата "Пулицър", Джо Моргенстърн. Дъщеря им живее в Орегон. Автобиографията на Лори "Learning to Live Out Loud" е публикувана от Crown през 2011 г. - И.И. превод